Enfermedad de Gaucher

¿Qué es?

La enfermedad de Gaucher (GD) es una enfermedad hereditaria que puede dañar muchas partes diferentes del cuerpo. El daño ocurre cuando un tipo de grasa, el glucocerebrósido, se acumula en ciertos órganos del cuerpo. Normalmente, tenemos una enzima-glucocerebrosidasa, que elimina esta mala grasa. Las personas con GD no producen suficiente de esta enzima. GD generalmente causa un gran hígado y bazo, anemia, bajo recuento de plaquetas, enfermedad pulmonar y, a veces, enfermedad cerebral.

Hay tres tipos básicos de GD. El tipo 1 (GD1) causa casi todos los síntomas enumerados anteriormente, excepto la enfermedad cerebral. GD2 y GD3 causan todos los síntomas enumerados, incluidos los efectos en el cerebro. GD2 es el más grave, con síntomas que comienzan antes de los 2 años. En GD3, los síntomas pueden comenzar antes de los 2 años, pero son más leves y tardan en empeorar. Más recientemente, los expertos en la enfermedad de Gaucher se han dado cuenta de que algunos pacientes no encajan exactamente en estas categorías. Los síntomas de los pacientes con GD2 y GD3 pueden variar.

GD es raro; Afecta a aproximadamente 1 persona en 100,000. En ciertos grupos étnicos, como los judíos Ashkenazi, GD1 puede afectar hasta 1 de cada 1,000 personas. Alrededor del 90-95% de los casos son GD1, por lo que es la forma más común.

Los tres tipos de GD son causados ​​por un cambio o mutación en un gen llamado GBA, que es responsable de producir la enzima glucocerebrosidasa. La enfermedad de Gaucher es un trastorno genético autosómico recesivo. Esto significa que la persona con la enfermedad debe heredar dos mutaciones en el gen, una de su madre y otra de su padre. Sin ningún gen GBA normal, la persona no puede producir cantidades suficientes de glucocerebrosidasa para evitar la acumulación anormal de grasa.

Si ambos padres tienen una mutación genética para GD, cada uno de sus hijos tiene un 25% de probabilidad de heredar GD. Por lo general, los padres no saben que portan el gen. Algunos grupos étnicos, como los judíos asquenazíes, a menudo se hacen pruebas para determinar si son portadores antes de tener hijos.

Síntomas

Los recién nacidos con GD no muestran ningún síntoma. Dependiendo del tipo de GD, los síntomas se desarrollan en diferentes momentos. En GD1, los síntomas pueden no ser aparentes hasta que una persona sea un adulto joven; pero algunos pacientes tienen agrandamiento del hígado y del bazo en la infancia (algunas veces tan jóvenes como de 1 o 2 años). En la mayoría de las personas, GD1 causa un hígado y bazo grandes, anemia, plaquetas bajas y adelgazamiento y debilitamiento de los huesos. La anemia puede causar fatiga, mientras que las plaquetas bajas pueden provocar moretones y hemorragias nasales.

GD2 y GD3 causan síntomas neurológicos. En el pasado, estos nombres se usaban para separar a los pacientes en categorías de más severas (GD2) y menos severas (GD3). Por lo general, GD2 significa que los síntomas comienzan a los 3 meses de edad. Además de los síntomas típicos de GD, las personas con GD2 a menudo tienen problemas neurológicos, como retrasos graves en el desarrollo, rigidez muscular y posiblemente convulsiones.

GD3 generalmente comienza a causar síntomas en la infancia o la adolescencia. Puede causar agrandamiento del hígado y del bazo, pero estos síntomas no aparecen de manera consistente en todos los pacientes. También causa problemas neurológicos como confusión o demencia, empeoramiento de la función mental, movimientos anormales de los ojos y debilidad muscular. Los síntomas no empeoran tan rápido como en las personas con GD2. GD2 y GD3 son similares porque ambos implican síntomas neurológicos, mientras que GD1 no.

GD cardiovascular es otro tipo que afecta principalmente al corazón. Estos pacientes también pueden tener un bazo agrandado, córneas nubladas y movimientos oculares anormales.

Diagnóstico

Los síntomas pueden ser diferentes de una persona a otra, por lo que GD no se puede diagnosticar sin pruebas de laboratorio. Los análisis de sangre pueden revelar anemia y otros bajos recuentos sanguíneos. Los médicos pueden realizar una biopsia de médula ósea para determinar la causa de los bajos recuentos sanguíneos. Si la biopsia de médula ósea sugiere GD, se analizará nuevamente su sangre para comprobar que la enzima glucocerebrosidasa no funciona correctamente. Pruebas genéticas de GBA gen es posible, pero no debe tomar el lugar de la prueba de enzimas.

Duración esperada

GD es un trastorno hereditario que dura toda la vida de una persona.

Prevención

GD ocurre cuando un bebé hereda dos copias del gen mutado que causa GD, uno de cada padre. Cada padre generalmente tiene solo una copia del gen mutado y, por lo tanto, no tiene GD. Debido a que los padres no saben que están portando el gen mutado, no hay nada que puedan hacer para evitar que sus bebés tengan el trastorno.

Cuidar de alguien con diabetes gestacional implica tratar de prevenir complicaciones del trastorno.

Tratamiento

GD es causada por bajos niveles de la enzima glucocerebrosidasa. Hay dos tipos de tratamiento disponibles para GD1. El primero se llama “terapia de reemplazo enzimático” (ERT) que consiste en proporcionar una enzima sintética para reemplazar a la enzima natural que no funciona bien en una persona afectada. Los ERT están disponibles para GD1 de moderada a grave. La enzima sintética se administra como una droga intravenosa (IV). Se ha demostrado que las infusiones IV regulares de infusiones son seguras y efectivas para revertir los recuentos bajos de células sanguíneas, disminuir el tamaño del hígado y del bazo y mejorar la calidad de vida durante el primer año de tratamiento. Aproximadamente del 10% al 15% de las personas desarrollan anticuerpos contra las enzimas de reemplazo, aunque en la mayoría de los casos estas personas permanecen sin síntomas.

El segundo tipo de tratamiento se llama “terapia de reducción de sustrato” (SRT) e implica reducir la cantidad de trabajo para la enzima restante. SRT está aprobado para personas con GD1 leve a moderada. La SRT se toma por boca y ayuda a disminuir el agrandamiento del hígado y el bazo, fortalecer los huesos y también mejorar otros síntomas.

Las personas con GD1 y GD3 viven más tiempo que las personas con GD2. Con el tiempo, las personas con GD1 y GD3 pueden volverse resistentes al efecto de los tratamientos. En esos casos, se puede recomendar un trasplante de médula ósea.

Otros tratamientos pueden ayudar a aliviar los síntomas de GD, pero no combatirán la causa. Por ejemplo, la cirugía para extirpar el bazo ayuda a algunos pacientes porque un bazo agrandado puede destruir las plaquetas cuando pasan a través del bazo. Las transfusiones de sangre pueden tratar la anemia severa. El dolor óseo se puede tratar con analgésicos. A veces, se necesita cirugía de reemplazo de articulaciones. Los medicamentos que ayudan a aumentar la densidad ósea también pueden ser útiles en algunas personas. De los medicamentos que aumentan la densidad ósea, los más utilizados son los bisfosfonatos, como el alendronato (Fosamax), el ibandronato (Boniva) y el risedronato (Actonel).

Cuándo llamar a un profesional

Los síntomas de GD pueden desarrollarse gradualmente. Si usted o su hijo tienen los síntomas descritos anteriormente, haga una cita con su proveedor de atención primaria. Es posible que también necesite ver a un especialista en sangre o hematólogo, y posiblemente a un neurólogo o genetista.

Pronóstico

El pronóstico es diferente para cada tipo de GD. GD2 típicamente resulta en un severo retraso en el desarrollo y la muerte entre los 2 y 4 años de edad; incluso con el tratamiento, la esperanza de vida para las personas con GD2 se acorta. Los niños con GD3 pueden vivir hasta los veinte o treinta años. GD1 puede tratarse eficazmente con las terapias mencionadas anteriormente.