Síndrome X frágil

¿Qué es?

El síndrome de X frágil es un trastorno hereditario asociado con el retraso mental y una apariencia particular. Es causado por un error en una pequeña parte del ADN (plan genético) para el FMR1 gene. Este gen se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas (X e Y) que determina el género.

En las personas con X frágil, una sección particular del código de ADN (CGG) es “frágil” y se repite una cantidad inusualmente grande de veces, en comparación con las 5 a 50 veces normales. Como resultado, el FMR1 el gen no se expresa (enciende) y el cuerpo no puede producir la proteína FMR1, que está relacionada con la función nerviosa.

Dependiendo del número de repeticiones de CGG, la X frágil puede tener una variedad de efectos físicos, intelectuales y de comportamiento. Las personas con más repeticiones tienden a tener síntomas más severos. Por ejemplo, se dice que las personas con 200 o más repeticiones CGG tienen una mutación X frágil completa y generalmente desarrollan muchos de los síntomas del síndrome de X frágil, incluido el retraso mental.

Las personas con 59 a 200 repeticiones de CGG tienen una pre-mutación X frágil y es posible que no muestren signos o síntomas obvios de síndrome de X frágil. El número de repeticiones de CGG puede aumentar cuando el gen pasa de generación en generación, lo que aumenta las posibilidades de desarrollar la mutación X frágil.

El síndrome X frágil se observa en aproximadamente 1 de cada 4,000 a 6,000 hombres y 1 en 8,000 a 9,000 mujeres. Sin embargo, muchas más personas portan la frágil X pre-mutación, pero no muestran signos o síntomas del síndrome. El síndrome X frágil es la causa hereditaria más común de retraso mental en los hombres.

Síntomas

Los signos y síntomas varían y pueden incluir:

• Cabeza grande, cara alargada; orejas grandes y abultadas; prominente mentón y frente; alto paladar arqueado (techo de la boca); pie plano; testículos grandes en niños (especialmente después de la pubertad)

• Otros problemas físicos, incluido el desequilibrio de los músculos oculares (estrabismo), otitis media serosa (líquido en el oído medio que no está infectado), articulaciones inusualmente flexibles, convulsiones y prolapso de la válvula mitral

• Problemas cognitivos e intelectuales, que incluyen retraso mental, problemas de aprendizaje y lenguaje anormal

• Problemas de comportamiento, incluyendo hiperactividad, dificultades de atención, evitación del contacto visual y otros comportamientos en el espectro del autismo, arrebatos violentos (especialmente en adolescentes) y una sensibilidad inusual a estímulos ambientales como imágenes, sonidos, olores y tacto

Frágil X tiende a ser más leve y menos obvio en las mujeres. Una mujer normalmente hereda dos cromosomas X, uno de cada padre. Si uno de los cromosomas X tiene la mutación X frágil, el otro cromosoma X, heredado de su progenitor no afectado, puede compensar parcialmente la información genética incorrecta. Alrededor de la mitad de las mujeres afectadas no muestran síntomas del síndrome X frágil. La otra mitad tiene síntomas, especialmente problemas de aprendizaje, problemas de conducta o deterioro intelectual.

En los hombres, la X frágil tiende a ser más obvia y más severa. Un niño varón generalmente hereda solo un cromosoma X de su madre. Si ese cromosoma X tiene la mutación X frágil, es muy probable que el niño tenga el síndrome X frágil completo porque el cromosoma Y (heredado de su padre) no contiene la información genética que puede compensar el problema.

La pre-mutación también puede aumentar el riesgo de otros dos trastornos: la insuficiencia ovárica primaria asociada a la X frágil (FXPOI) y el síndrome de temblor / ataxia asociado a X frágil (FXTAS).

Diagnóstico

El médico puede sospechar que su hijo tiene el síndrome de X frágil en función de la apariencia física y los síntomas de su hijo y un historial de problemas de conducta o dificultades de aprendizaje en la escuela. Su médico también puede preguntar acerca de un historial familiar de problemas intelectuales o de conducta. En niños pequeños, puede no haber síntomas físicos obvios, por lo que la sospecha puede basarse en retrasos en el desarrollo.

Su médico puede confirmar la presencia de una premutación o mutación X frágil tomando una muestra de sangre y enviándola para una prueba de ADN que contará el número de repeticiones de CGG en el FMR1 gene.

Duración esperada

Frágil X es un problema genético heredado que está presente en el nacimiento y dura toda la vida.

Prevención

No hay forma de prevenir el síndrome X frágil. Las personas afectadas pueden recibir pruebas genéticas y asesoramiento genético para obtener información sobre el riesgo de transmitir Frágil X a sus hijos.

Tratamiento

No hay forma de corregir o eliminar las repeticiones adicionales de CGG que causan el síndrome X frágil. El tratamiento se enfoca en aliviar los síntomas y maximizar el potencial de un niño. Esto puede incluir:

• Un programa de educación especial con modificaciones en el entorno del aula, los materiales de enseñanza y el plan de estudios

• Consejería psicológica para el niño y la familia afectados

• Terapia ocupacional y terapia del habla y lenguaje

• Medicamentos para tratar la hiperactividad, dificultades de atención, arrebatos violentos y otros problemas de conducta

• Para adolescentes y adultos con discapacidad mental, capacitación vocacional y, si está indicado, colocación en un hogar grupal

Los enfoques más nuevos para el tratamiento se basan en estudios de investigación que muestran cambios en la función cerebral relacionados con la actividad de FMR1. Cambios en el FMR1 el gen cambia la forma en que las células nerviosas “hablan” entre sí dentro del cerebro. Los científicos ahora están estudiando medicamentos que intentan corregir esta falla en la comunicación.

Cuándo llamar a un profesional

Cualquier niño con retrasos en el desarrollo inexplicables debe someterse a una prueba de síndrome de X frágil, porque los síntomas no son muy específicos en niños pequeños. Llame a su médico si sospecha que su hijo tiene síndrome X frágil que no ha sido diagnosticado o si tiene preguntas sobre su riesgo de tener un hijo con síndrome X frágil. Si tiene un pariente cercano que ha sido diagnosticado con síndrome de X frágil o si tiene familiares con un impedimento mental inexplicable, pregúntele a su médico si necesita hacerse una prueba de X frágil.

Pronóstico

El pronóstico para los niños con síndrome de X frágil es mejor cuando la enfermedad se diagnostica temprano. Entre las personas con una mutación X completamente frágil, aproximadamente la mitad de las mujeres y casi todos los hombres tienen retraso mental de por vida. Las personas con síndrome X frágil generalmente tienen una vida normal.

Los portadores X frágiles pueden tener otros síntomas. Entre las mujeres con permutación, 1 de cada 5 experimenta falla ovárica prematura. Entre los hombres y mujeres con permutación, existe un mayor riesgo de otro problema neurológico denominado síndrome de temblor-ataxia X frágil (FXTAS).